A adolescente de 12 anos Kara Zor-El escapou do condenado planeta Kypton com a ajuda de seus pais ao mesmo tempo que o jovem Kal-El era enviado a terra.
Protegida e criada na terra pela sua família adotiva, os Danvers, Kara cresceu na sombra de sua irmã adotiva, Alex, e aprendeu a conciliar os poderes fenomenais que ela tem em comum com famoso primo para manter sua identidade em segredo.
No entanto, os dias da Kara manter seu talento em segredo estão acabados quando Hank Henshaw, chefe de uma agência secreta onde sua irmã também trabalha, a chama para ajudar a proteger os cidadãos de National City de ameaças sinistras.
Kara vai precisar encontrar uma maneira de administrar seus incríveis poderes, com suas relações humanas naturais enquanto ela usa o manto de SUPERGIRL para lutar contra o crime.