Sinistro foi originalmente um médico humano brilhante que viveu na Inglaterra Vitoriana. Obcecado pela cura da doença de sua mulher, ele começou a fazer experimentos. Experimentava as possíveis curas nele mesmo, o que fez com que ganhasse o controle total das moléculas de seu corpo, podendo disparar rajadas de energia, ter a capacidade de se regenerar e mudar sua aparência (transmorfismo). Ele sempre foi um cientista com teorias avançadas para sua época, prevendo as mutações que viriam um dia. Porém suas ideias pouco ortodoxas o fizeram ser rejeitado pela sociedade e por sua esposa em 1857, deixando-o vulnerável a Apocalipse que lhe deu uma pele prateada e lhe retirou a capacidade de possuir sentimentos, fazendo com que ele perdesse a humanidade. Coincidentemente, seu aspecto é muito parecido com o de Colossus quando se transforma em aço.
Com a hibernação de seu "mestre", Sinistro deu prosseguimento aos seus planos ao longo das décadas, sempre buscando, a qualquer custo, o completo conhecimento e controle da evolução humana. Apesar de tornado imensamente poderoso, a programação que Apocalipse fez em sua mente aparentemente apresenta uma falha: embora o fato ocorra raramente, Sinistro ainda é capaz de manifestar emoções, como em um episódio ocorrido nos anos 30, em que ele aparentemente se apaixonou pela jovem Faye Livingstone.
Nathaniell tem total controle sobre as moléculas de seu corpo, tendo inúmeros poderes tais como telepatia, descargas energéticas, fator de regeneração e também uma capacidade de imortalidade, a sua disposição. Também possui intelecto altamente desenvolvido e imenso conhecimento sobre os mutantes do mundo, se gabando de ter em seu banco de dados registros de todos os mutantes existentes no Planeta Terra.