Aggretsuko se passa em um mundo de animais antropomórficos e conta a história de Retsuko, uma raposinha que trabalha no setor de contabilidade de uma grande empresa. No seu dia-a-dia ela precisa lidar com um chefe abusivo e machista, sua trupe de puxa sacos e uma chefe que é uma cobra, literalmente. Problemas típicos do ambiente corporativo.
Retsuko é fofa e educada o tempo todo, mas ela guarda um segredo que a ajuda a aguentar todas essas coisas: Ela canta Death Metal no Karaokê!
A história se desenrola com a Retsuko percebendo que a vida dela está meio meh e achando que precisa assumir outras posturas para conseguir melhorar. No fundo acaba sendo uma busca da protagonista pela própria identidade.