Fallout 76 se passa antes da série Fallout começar. É ambientado em 2102, por volta de 25 anos após a guerra nuclear que praticamente destruiu o mundo. Antes dessa guerra, o crescimento das armas nucleares no século XX e XXI fez com que o governo americano criasse diversos abrigos nucleares chamados Vaults para tentar salvar parte da população.
O Vault 76 foi construído na Virgínia Ocidental e teve a inauguração em 2076.
Na própria série Fallout o Vault 76 já havia sido mencionado como um dos "abrigos de controle", e lá seus abrigantes não são obrigados a serem submetidos a experimentos, e é usado como um Vault de controle em relação aos que de fato sofrem experimentos científicos.
Apesar de ter sido extremamente hypado não só pelo público mas também pelos grandes portais de jogos, o jogo acabou não agradando praticamente nenhum dos dois nichos, com diversas reclamações, principalmente a respeito de problemas técnicos, design, ausência de personagens não jogáveis (NPC, além da falta de propósito da gameplay.
E as controvérsias não pararam por aí. Muitos jogadores acusaram a Bethesda de lançar o jogo antes mesmo dele ficar pronto, completamente bugado. E a mesma foi extremamente lenta para corrigir os erros presentes no lançamento do game. Por ter diversos problemas técnicos, e também pelo fato de que, logo uma semana após o lançamento do jogo, o preço caiu bastante em relação ao valor de lançamento, fazendo com que diversos jogadores pedissem o seu dinheiro de volta e queriam devolver o jogo. Como a Bethesda tinha mudado recentemente sua politica de troca e devolução, ela se recusou a reembolsar vários pedidos, gerando protestos e deixando Fallout 76 manchado na comunidade gamer.